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临床医学综述范文:溃疡性结肠炎与肠道细菌研究进展

临床医学综述范文:溃疡性结肠炎与肠道细菌研究进展

减小字体 增大字体 作者:管理员  来源:本站整理  发布时间:2009-11-28 17:57:45

Dionne等 [24] 在活检组织中可以观察到,随着细菌的刺激,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-1受体拮抗物(IL-1RA)增加。在UC患者的直肠活检组织中,TNF-α非刺激性分泌明显增加,且与炎症的严重程度相关联。脂多糖(LPS)在炎症组织中只适度地刺激TNF-α的分泌,而美洲商陆丝裂原(PWM)在UC患者和正常对照人群中都可引起TNF-α的分泌,在UC患者中引起更明显的增加。超抗原金葡菌肠毒素A(SEA)可引起炎似的效应,程度较PWM轻。SEB在各组中是最强的TNF-α诱导剂,在炎症组织中尤为明显。IL
-1的分泌较TNF-α相对减少。SE的诱导作用较LPS强,但较诱导TNF-α的效应减弱。此外,IL-1RA也是由细菌刺激产生的,IL-1RA/IL-1率相对稳定。在炎症组织中,炎症因子TNF-α和IL-1分泌增加,而抗炎因子IL-1RA只由正常肠上皮细胞分泌增加。由于细菌内毒素和LPS协同可增加肠粘膜的渗透性,LPS或细菌毒素在IBD患者的血浆中测得,菌群失调及/或肠膜通透性增加进一步引起了内毒血症。Bene等[5] 发现在CD及UC患者中抗微生物热休克蛋白65(HSP65)抗体明显低于健康人群,在活动性CD及活动性、缓解期UC可测得低水平HSP65抗体,
故推测可能是由细菌HSP65或其抗原决定簇引起的宿主针对肠道细菌感染的免疫反应紊乱亦参与其间。

过去一直认为肠上皮细胞只是被动地应对细菌的侵袭,现在发现肠上皮细胞在对病原微生物的识别及随后的一系列反应中都起着积极的作用。用细菌内毒素刺激体外培养肠上皮细胞,可发现细胞低表达内毒素受体TLR-4 [26] 。但近来有资料表明肠上皮细胞表达细胞内TLR-4,且只在内毒素区域表达。在内毒素的影响下,肠上皮细胞还可调节内毒素结合蛋白分泌(BPI,增强杀菌渗透性蛋白)。NF-κB和丝裂原活化蛋白(MAP)激酶在肠上皮细胞内调节内毒素诱导的反应,而核受体PPAR-γ途径可抑制前二者的活化途径。肠道细菌可诱导PPAR-γ表达,而在UC患者中表达相对较低。在结肠炎模型中,治疗性激活PPAR-γ途径可减轻炎症的严重程度 [27] 。

  4 抗肠道病原体治疗及微生态制剂的应用

柳氮磺胺吡啶类药物是治疗UC的传统药物。近来研 究发现它有抑制肠道内氨基酸分解产生硫化物的作用。磺胺吡啶没有此项功能,5-ASA作用较小。而其新型制剂(Olsalazine和Balsalazide)的效果则较明显 [28] 。

基于感染理论的运用,抗生素在临床上使用较普遍。特别是甲硝唑、氯林可霉素、环丙沙星结合万古霉素治疗发作期的UC效果较好。这些抗生素主要针对厌氧菌和一些革兰阳性菌(如肠球菌等)。然而在一组随机对照实验中,抗生素的治疗效果却不理想,这可能是由于还不明确何为致病菌,何时该给予抗生素、抗生素的配伍及使用疗程的问题 [29] 。近年来发现CMV可加重用激素难以控制的IBD患者的病情 [30~31] ,故临床上对这类病人加用抗病毒药物治疗,取得了较好的疗效甚至有的病人进入了缓解期 [32~33] 。

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