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临床医学综述范文:溃疡性结肠炎与肠道细菌研究进展

临床医学综述范文:溃疡性结肠炎与肠道细菌研究进展

减小字体 增大字体 作者:管理员  来源:本站整理  发布时间:2009-11-28 17:57:45

在一项回顾性研究中 [16] ,除了考虑细菌感染为IBD的首发原因外,还发现了病毒感染也可能参与其间,在三个患者组织中发现腺病毒,一个患者发现了肠病毒,另一个患者发现有高滴度的巨细胞病毒(CMV)抗体并有血清学反应。

  2 肠道细菌在UC发病过程中的作用

近年来的研究表明可能是肠道细菌及其代谢产物作用于基因易感性宿主,使之产生免疫应答,三者在炎症的开始和持续发展中起了重要的协同作用,即“扳机”样作用 [17] 。在IBD中,病原微生物引起的感染可导致组织损伤,肠上皮由于细菌、内毒素的侵害可诱导细胞因子(如TNF-α)分泌而增加了黏膜的渗透性。一旦肠黏膜屏障被突破,侵入的肠道内抗原就可引起慢性的持续性刺激,招募各种免疫活性细胞,引发一系列的炎症反应。在临床,亦可发现季节性发病的IBD患者多于春秋季发病,可能与潜在的感染有关 [18] 。而非消化道感染亦可引起IBD的复发频率增高,其中40%~60%的复发与呼吸道感染有关。

在UC活动期患者的肠黏膜活检发现SRB,SRB可分解产生H 2 S,故推测SRB是导致UC的一个活跃的致病因素 [19] ,它可提高肠道内硫酸盐的浓度而致结肠黏膜溃疡。在动物模式中,用硫化钠溶液灌注鼠结肠上皮细胞,在生理浓度范围内呈剂量―效应关系,现结肠上皮细胞凋亡、杯状细胞减少、黏膜糜烂溃疡 [20] 。丁酸酯类是结肠上皮细胞获能的重要来源之一,而H 2 S却会抑制丁酸醋类的氧化和利用。因此SRB干扰丁酸酯类的代谢可致肠绒毛层的萎缩,而肠绒毛层萎缩及杯状细胞增生肥大正是活动性结肠炎的一个特征 [21] 。

某些肠道菌群可引起肠道丁酸代谢紊乱,而丁酸代谢异常则导致肠黏膜UC样改变。Ohkusa等 [22] 用变形梭菌(F varium)培养上清液灌注小鼠结肠细胞24h后的变化与用丁酸溶液(32mmol/L)灌注的变化相同,都出现黏膜下溃疡、炎性细胞聚集及细胞凋亡样表现。推测F varium中致病因子为丁酸,后者对结肠Vero细胞有细胞毒作用。研究发现,UC患者结肠上皮细胞氧化丁酸的能力较正常人群的结肠上皮细胞明显降低,局部高浓度的丁酸超过了病变区域的肠上皮细胞代谢处理能力,而直接造成对粘膜的损伤。随后在对活动性UC患者的结肠黏膜组织活检并进行免疫化学分析证实,F varium可侵入结肠黏膜并在隐窝内生存,其产生的丁酸直接对肠上皮有细胞毒性作用。

  3 菌群紊乱

  引起结肠上皮细胞的炎症反应在肠道常存在着大量的细菌、食物抗原及其他种类的抗原,而消化道相关淋巴结(GALT)可保护宿主免受潜在病原体的攻击或由肠道内抗原引起的异常免疫反应。这是一个抑制和激活相互拮抗的过程。通常引起消化道病变的免疫反应有以下几个特点:(1)在IBD炎症的肠段固有层中的T、B细胞较非炎症区域表达更多的细胞活化标志物。(2)IBD患者粘膜的T细胞表达的前炎症因子增加,UC患者可能表现出来的是一系列Th2细胞激活的疾病,与CD的发病机制不同,当然这种理论还未完全证实。(3)激活固有层T细胞引起炎症反应的是记忆性抗原,与引起正常粘膜免疫反应的抗原不同,其引起组织增生为主。此外,抗原刺激诱导细胞凋亡而以免疫细胞增生的机制在IBD患者中也是异常的。(4)与正常对照组比较,IBD患者分泌血浆IgA细菌减少,而分泌血浆IgG和IgM的细胞增多,部分是针对原籍菌的。(5)在IBD患者中递呈抗原的肠上皮细胞激活的是CD4 + Th细胞,而不是CD8 + Ts细胞。而在免疫反应异常的开始阶段,粘膜屏障的缺损似为一个重要的原因。在一个用N-钙粘素阴性基因取代正常E-钙粘素的小鼠模型中,它们的肠黏膜中既有正常的肠粘膜区域也有较薄弱的区域,在其较薄弱的区域中表现出慢性IBD样改变 [23] 。

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